Priamy nástupca trilógie Fallout na engine tretieho dielu, s prvkami zo zrušeného projektu Van Buren, i odkazmi na prvé dva diely. Ide opäť o post-apokalyptické RPG, avšak videné z pohľadu tretej osoby. Príbeh sa odohráva tri roky po udalostiach z tretieho dielu. Hlavným hrdinom je bezmenný kuriér, ktorého nájdete postreleného... .